张枭的野望

抉择 | 恶魔后花园 | 约 3687 字 | 编辑本页

据某人透露:高层原本有理由阻止南下,张工来了,高层的理由没了。后来张工也没了。大家要保护我啊! 因为北上一样疟疾严重,根据《环境与人江南传染病史研究_1820_1953李玉偿》一文,南京军区 1951-1956 年所有传染病中,疟疾发病率是最高的,是平时疾病减员最主要的因素。1949 年北方部队渡江南下,南京军区全区部队疟疾发病率为 400‰,其中江南部队为 600‰,个别部队高过 800‰

张枭起身伸了个懒腰,对曾坤说:“话说回来,虽然人工种植黄花蒿质量更有保证,但即使是在旧时空,青蒿素提取主要还是依靠野生资源,以前我们只有海南岛,野生资源有限。现在打下两广,现成的资源可不能浪费了。”

“还有越南。”说着,曾坤的嘴角露出一丝鬼魅的笑意。

黄花蒿又叫臭蒿,一年生草本植物,系世界性广布种,其青蒿素含量随产地不同差异极大,除中国和越南少数地区的外,世界大多数地区的黄花蒿的青蒿素含量都很低,一般为 0.2%以下,而通常要 0.6%以上含量才具有工业化生产的价值。

抉择-34.1黄花蒿.jpg

经过这些年的调查,海南岛上野生黄花蒿资源年产 1000 吨干叶不成问题,但优质野生资源不到四分之一,其他的都只能送去堆绿肥。由于本时空几乎没有什么人工种植药材,于是毕生基金会便牵头和天地会一起搞了个药用黄花蒿育种项目,现已选育出“琼蒿 3”、“桂蒿 1”、“渝青 1”等品种,青蒿素含量均在 1%以上。

相较于金鸡纳树,黄花蒿的种植技术也要简单得多。澄迈大战之后,元老院便通过各种渠道从南宁和酉阳采集了野生黄花蒿种子,在良好的水肥条件和人工维护下,试栽之后发现有效成分含量比原产地还要高,最高的能达到 1.56%。但是也存在问题,最明显的就是黄花蒿自交不亲和,通过有性繁殖很难保存高产植株的性状,从而导致植株个体之间青蒿素含量差异大,人工种植的黄花蒿有效成分会逐年下降。

一般新垦地种植黄花蒿,很少发生病虫害,但连作之后会出现 10%-30%的病虫害,所以药材种植园采取了黄花蒿—茎瘤芥—黄花蒿轮作的模式。茎瘤芥俗称青菜头,是制作涪陵榨菜的原料,天厨酱园便不失时宜地推出了新产品——澳洲榨菜。

“是啊,广西的优质野生资源年产高达 4000 吨,只要再拿下越南,元老院几乎可以垄断全球的药用黄花蒿资源。”张枭也笑道,“奎宁,就让它呆在垃圾桶里吧。”

曾坤的手指在桌子上敲着,想了想,说道:“增加青蒿素产能眼下有三条路,但每一条路都不完美。一是继续扩大人工种植面积,但这需要更多的技术农民、肥料、农药等资源;二是收购野生资源,成本就是市场化的价格,有效成分含量不容易测定等问题;三是对青蒿素进行结构改造,提高单位药效。”

张枭却不这么看,索性奸笑了起来,“老曾啊,你也太实诚了吧。前人走过的弯路,我们为啥非要重走一遍?”

曾坤被张枭的一番话说得丈二和尚摸不着头脑,不解地问:“哦?说来听听,你知道我不是制药出身的,就别跟我卖关子了。”

“改制剂配方啊。”

“卧槽,改配方……你不怕郑明姜找你麻烦?”曾坤开始担心起眼前的小伙伴来了。

“怕她?她的药监局不是还没成立起来嘛。”张枭翘起了二郎腿,身子靠着椅背左右晃着,浑然不觉身后来了个人,大大咧咧地说着:“FDA 也要向药物短缺妥协的啊!整天管这管那,还那么凶,看谁敢娶她。”

“咳……咳……”曾坤干咳了两下,想提醒张枭。

“呦,老曾你感冒了?”

见他没领会到自己的意思,曾坤又使了个眼色。不等张枭反应过来,身后来人便拿起本子狠狠地敲在他头上,“好你个大毒枭,说谁凶呢?”

张枭被这突如其来的敲打吓了一跳,听声音就知道是谁来了,赶紧嬉皮笑脸地赔笑道:“我说葛师姐凶!咱们郑局,谁都知道,温柔似水。”

张枭又对曾坤做了个眼色,意思是问他为啥不早说郑明姜也来,曾坤耸耸肩,两手一摊,回了个口型——搞忘了。

郑明姜拉开一张椅子坐了下来,冷冷地问:“听说葛欣馨昨晚请你去看‘死亡小学生’了?”

“有这么回事,我帮她屋里处理了一只老鼠,感谢我呗。”张枭得意地答道。

“哼!你就没发现那是我养的小白鼠么?”郑明姜恶狠狠地盯着张枭。

张枭一听,便知道事情不妙,拍了下脑袋,作恍然大悟状:“咦?我说呢,真是奇了怪了,哪儿冒出来一只得了白化病的老鼠。”

“哼!你惨了,我给你在总医院预留了个床位,别落我手里!”郑明姜生气地说。

“女侠……饶命……”张枭赶紧求饶,“都怪我有眼无珠,下次再有小白鼠跑出来,我一定给您送回去。”

“咳……咳……”曾坤又干咳了两下,“咱们先谈正事啊,那个……那个……打情骂俏的话回家再说。”

显然,元老院要南下殖民,就需要更多廉价的抗疟疾药物,原本医疗口的计划是青蒿素与奎宁高低端搭配。东南亚建设兵团成员可以免费使用青蒿素,而奎宁则廉价销售给其他前去垦荒的国民,现在薛若望的金鸡纳树全灭,未来八年内都指望不上奎宁了。

曾坤一想到自己老婆生二胎还得妇产科的郑明姜关照,也连忙求饶:“我是说,下次张枭再打老鼠,我一定向您,报告!”

“哼!本大小姐大人有大量,今天不跟你们两个计较。”

张枭和曾坤这才松了一口气,又是端茶又是递水。

“说说你想改什么配方?”郑明姜冷冷地问。

“你知道‘疟疾片 CV8’吗?”张枭问郑明姜。

“听说过。”

“这话说起来可就长了。其实在我们穿越之前,青蒿素的研究就取得了很多重要的成果,推翻了早期的很多错误认识。例如早期曾普遍认为青蒿素对恶性疟配子体无效,事实上在九十年代,李国桥团队的研究证明,青蒿素及其衍生物不仅对恶性疟成熟配子体有抑杀作用,而且能快速杀灭骨髓中的早期配子体。还有,早期青蒿素单药制剂复燃率高达 50%,被部分人认为易产生耐药性,实际上这是 3 日疗程过短所致,旧时空多年的临床实践证明,当疗程延长到 7 天时,复燃率就低于 10%了,与奎宁相当,这也是自从 31 年崖州疟疾流行之后我们改用 7 天疗法的结果能证实的。从 1996 年起,WHO 也推荐青蒿素类药的标准疗程为 7 天。但是,在疟疾高发区,一般人对长疗程难以接受,因其疗效快,用药后很快退热就开始工作,后续治疗很难维持,易致大量复发。只有改用复方,把疗程缩短到 2 ~ 3 天照样有效,才能取得高治愈率。”张枭给二人解释起来,又感叹道:“只可惜,时也运也,tg 实在太牛逼,青蒿素发现又太晚,还没等到它大显神威,就已经在国境内大部分地区消灭了疟疾,以至于普通人无法理解这些成果的重大意义,就连我这个制药专业毕业的人,上学的时候也没觉得青蒿素有什么了不起,感觉要拿诺奖还欠那么点意思。如今面对疟疾肆虐的环境,才真正认识到青蒿素的价值,屠呦呦拿诺奖是天经地义的事。”

“CV8 是在越南注册的复方双氢青蒿素制剂,C 代表中国,V 代表越南,内含双氢青蒿素、磷酸哌喹、甲氧苄啶、伯氨喹,配方中的甲氧苄啶我们还不能量产,伯氨喹对 G-6-PD 缺乏者很危险,服后必溶血。”郑明姜提醒道。

“所以后来在此基础上又进行了改进。”张枭继续侃侃而谈,“考虑到东南亚疟区存在一定比例的 G-6-PD 缺乏患者,2000 年在 CV8 的基础上减去伯氨喹,组成新的复方 Artecom,保持原配方优点的同时,疗程由 3 天改为 2 天,还降低了成本。2003 年又删去了其中的甲氧苄啶,调整了复方组分的剂量比例,更加低毒安全,进一步降低成本,成为更便于推广的复方 Artekin。”

“这么说还是要生产双氢青蒿素咯?”曾坤不解,说道:“生产工艺我们已经打通了,小试样品也送到总医院去了。”

“老曾别急,你知道旧时空青蒿素主要供应给亚非拉的穷国,Artekin 还是嫌贵。为了寻找更低价的配方,使最穷的人也用得上中国的青蒿素复方,李国桥团队又重新对青蒿素进行研究,发现其临床疗效与衍生物不相上下,毒性比其衍生物更低。而且青蒿素化学稳定性好,放置 10 年也无变化,而衍生物在 2 ~ 3 年就会发生衰减。另外,青蒿素在体内代谢过程中是可以变成其衍生物的。李国桥团队充分利用青蒿素速效、高效、低毒、价廉的优点,用它与哌喹结合制成第四个青蒿素复方,命名为 Artequick,2 天疗程青蒿素总剂量只需要 0.25 克。”张枭说道。

“澳特快?奥特曼的哥哥,这名字不错。”曾坤不禁笑了起来。

张枭继续说:“同时他们还改写了伯氨喹对恶性疟配子体的有效性和安全性,伯氨喹 8 毫克单剂服药后 24 小时就能阻断传播,对 G-6-PD 缺乏者不溶血,传统的伯氨喹剂量是每天 22.5 毫克,连服 2 ~ 3 天。”

“牛逼,我们现有的 7 天疗法需要青蒿素 5 克,按你的说法,0.25 克,我算算啊。”曾坤拿出计算器按了起来,“卧槽,就算维持现在的 600 亩黄花蒿种植面积不变,也能提供两百多万个疗程了。这要是配给伏波军和建设兵团,东南亚猴子分分钟要跪!”

“问题是,哌喹呢?”郑明姜问。