牛痘苗的诞生(二)
“凡哥,你说既然有毛细管分装牛痘苗,为什么还要生产冻干痘苗?冻干疫苗有什么好处?”史克不解地问。
“这毛细管就甚好,装量准确,价格低廉,10 人一支,任一支破损也不影响其他毛细管,可有效控制每批的损失。发出之后只要保存得当,三个月也不影响效力。如今我大宋疆域内,无一处物资运输超过三月之久。而这冻干痘苗,必须辅之以蔗糖牛乳、灭能血清等保护剂加以保护,由圣船机械制造,过程所需物资及手续格外繁琐,还要另配甘油水以备使用之时重新溶解痘苗,价格昂贵。依我之见,冻干似乎并无必要。不过据张首长所言,此冻干产品,才是日后主流,因此对其极为推崇。”唐飞凡解释道。
“首长们真厉害,我在学校与工厂所学知识,中华几千年来也未曾有过。难怪老师们都说此番华夏大地将迎来千年未遇之大变革。”听完唐飞凡的话,史克对元老们不由得心生敬佩。
他们不知道的是,之所以要生产冻干疫苗,事情还要说到周围的阶梯计划。之前周围一直在向胡仪成打听能否提供毒种给他,攻略东南亚需要给移民和当地带路党接种疫苗,保证己方的战斗力,他可以在越南自己搞最原始的方式。
胡仪成很果断地拒绝了他的要求,生化实验室不可能派人去东南亚建立一个毒种实验室和育苗车间,移民可以在临高完成免疫之后再出发,以现在的牛痘苗产能,需要十年时间才能完全覆盖澳宋统治下的全部人口,自己用还不够,带路党就自求多福吧。
之后周围便找到了张枭,张枭很明确地告诉他根本原因不在于牛痘苗产能是否足够,据他所知,生化实验室还有一个鸡胚法病毒培育项目正在进行,目前是何奎元老在负责。一旦鸡胚法生产牛痘的技术实现,200 个鸡蛋的产能就能顶一头牛,到时候年产五百万人份的牛痘苗都不是问题。
根本问题在于防止技术扩散,土著的智商并不比元老们低,差的只是四百年的技术积累和见识,要知道有据可查的人痘术在明朝隆庆万历年间就已经出现了,只不过现在还局限于江西、安徽的少数地区,没有流行开来而已。在人们根本不知道世界上还有病毒这种东西的时候,詹纳就已经发明了最早的真性牛痘病毒痘苗。
牛痘培育方法相对简单,一旦土著学会了原始技术,而毒种又不小心流入敌对势力手中,元老院将丧失一个重大的技术优势,有什么事情比这个世界上存在一种大规模攻击的魔法武器而己方完全魔法免疫的事情更爽的呢?这也是张枭不顾成本,也要将制药工艺拆分成一个又一个的独立环节的原因,使得每个技术人员都只知道其中一步的技术要领。
东南亚气候炎热,缺乏冷藏条件,液体疫苗很容易失效,从临高运送液体疫苗去当地并不现实。冻干牛痘苗耐热性强,即便常温下也能保存半年时间。于是,张枭启用了库存的实验室用小型冻干机,冻干面积 0.12㎡,每批可冻干 1 毫升瓶一千多只。
就在唐飞凡与史克休息的空档,其他药厂职工已经在准备安瓿瓶、痘苗、保护剂等各种物料。
空的安瓿瓶是由新玻璃管吹制,颈头是熔封的,但内壁可能含有微量固体杂质、微生物及热原,必须经洗涤除去。药厂职工先使用截断板逐一将新的安瓿瓶封头截断,操作熟练就能得到完整的截断面,如果截断面带有稜角,则在药液灌注时,常有玻璃碎屑带入安瓿中,废品率上升。
洗涤之前,须先经玻璃碱度测试,带有轻微碱性者,应先用 0.1%稀盐酸处理。由于缺乏不锈钢,安瓿的洗涤参照旧时空的老式设计——真空洗涤法进行清洗。随后将被送入 150℃ 的干热烘箱保持 2 小时灭菌,干燥备用。
冻干疫苗的保护剂选用的是灭能牛血清,用的是牛舍采苗时杀掉的小牛——按葛岚素的说法,是她的小花放出的血。
牛血被放置于 37℃ 凝固 2-4 小时,再转移至冷藏冰箱,用玻璃棒剥离四周,加上压血锤,次日吸取血清,如混有血球则用离心沉淀法除去。血清经 56℃30 分钟灭能,再通过施氏石棉过滤器除菌过滤,无菌试验合格后方可使用。
冻干用的痘疱于采取后,不加甘油水,随即充分研末混匀,除检验样品外,其余痘疱放于零下 35℃ 冰箱冷冻。检定合格后,再将痘疱提前 1-2 日转移至冷藏室解冻,依照液体牛痘苗制造方法研磨,除渣后的痘疱补足保护剂,保存于 5℃ 左右冰箱,48 小时内必须完成分装。
史克在唐飞凡的指导下,小心翼翼地组装好经过高压蒸汽灭菌的玻璃灌装器,好在需要分装的冻干疫苗并不多,只有一千多只,每瓶 0.3 毫升,没多久他们便将痘苗分装完成。
分装出的安瓿瓶被放在冻干机的板层上,唐飞凡设定好冻干程序,对史克说:“待会儿你先出去睡觉吧,这冻干程序总共 13 个小时,到时候你跟着郭承志来换班。”
夜深了,农庄的职工们早就已经走得一个不剩,只有制药一厂的周围还亮着煤气灯。史克补完觉之后就跟着老师傅郭承志来接唐飞凡的班,唐飞凡交代清楚之后才离去,农庄门口还有一辆牛车,专门为上夜班的药厂职工提供交通服务。
郭承志打开冻干机,将全部冻干牛痘苗一次取出,立即放入盖严的氯化钙桶中,以免制品吸收空气中的水分。封口室内准备妥当后,二人从氯化钙桶中取出少数安瓿瓶,迅速连接于多枝橡皮管进行抽空,在真空度达到 300μ 以内时用煤气火焰封口。
只见他左手手指持极细的玻璃棒,粘于熔融的玻璃上,拉去尖端坐热部分,此时继续旋转,使管口熔闭至圆滑美观。
“如果封口不整齐,或留有残余玻璃丝,或熔封部分厚薄不均匀,则在加热灭菌时容易破裂,所以要注意使鼓风机吹出的风平稳。当然,我们这次生产的疫苗是不用再加热灭菌的,需要灭菌是配套的甘油水安瓿。”郭承志拿着一支封好的安瓿瓶对史克讲解道。
“志哥,这疫苗生产出来怎么知道好还是不好啊?”史克问道。
“首先,咱们的工人会在强光下进行一次全面的外观检查。你看,好的冻干粉,应该是疏松的片状物,瓶内没有橡皮屑、碎玻璃或者其他异物存在。剩下的那就是检验科的事情了,他们会抽样测试很多指标的,具体是什么,怎么测,我也不太清楚。你好好学,以后当上厂长了,这些你就都知道了。”郭承志略感遗憾地答道。
“厂长?我可没那本事。”史克有些吃惊,似乎他从来没有想过这件事情。
“年轻人要有进取心,虽然我比你大不了多少,但是你们啊,学历高,芳草地的天之骄子,明眼人都看得出来首长们对你们那是有很高的期待呢。”郭承志无不羡慕地说着,“有机会的话,我也想进修一下。”
完成封口的安瓿瓶则随时被传出无菌室,放入 10℃ 以下的蓝色水溶液中,凡渗入有色溶液的安瓿瓶将全部被废弃。药厂的职工们第二天将完成包装,每盒内附一只小锉刀,每只安瓿瓶并另附内装 0.5 毫升 40%灭菌甘油水的安瓿一只。
在抽样完成外观、水分、溶解度、效力试验、安全试验、无菌试验、小儿接种观察等项目的检验之后,一批冻干牛痘疫苗终于可以出厂了。
虽然冻干牛痘苗具有耐热性质,但为了避免效力损失,发出后也应尽量保存在 12℃ 以下。在上述温度下,自冻干之日起,中等毒力者有效期半年,满意以上者有效期一年。