第十五节 突破方向

看不见的敌人 | 恶魔后花园 | 约 2933 字 | 编辑本页

“在儋州与临高接壤的地界,有一大片野生的黄花蒿,离南宝没多远。你们有兴趣吗?”陈云轩开门见山地问。

“你是说提取青蒿素?刘三专搞中药的,你怎么不去找他?”张枭有些疑惑,不知道陈云轩葫芦里卖的什么药。 陈云轩耸耸肩,“找过了,他们说没条件提取出来,而且现在还有大量库存的奎宁,似乎是不太感兴趣。”

医药专业的元老都知道青蒿素的用途是治疗疟疾。疟疾俗称“打摆子”,在原时空是全球广泛关注的三大疾病之一,凶险型疟疾可出现因脑、肝、肾、心、肺、胃、肠等受损引起的各种综合征,病情严重者会出现谵妄、昏迷和休克等症状,如诊断不及时或治疗不当,可危及生命。 勘探队在海南各地的考察活动也证实了疟疾的严重性,而穿越集团的活动区域必然将长期集中在海南、两广、台湾、东南亚等热带地区,疟疾可以说是一个凶险的肘腋之患。

听他这么一说,曾坤便嚷嚷起来,“短视!穿越集团迟早毁在这些人手里,有那心思去跟润世堂搞鸡巴诸葛行军散,不知道干点正事!药这东西,就得多多益善。”

张枭拍了拍曾坤的肩膀,“刘三走的是商业路线,跟土著的合作也是部里的意思,他没这精力,正好你上啊,你不是自称高级中药研究员吗?评估一下可行性。”

“还评估什么可行性,你们这项目干了多久了都?”随着声音的传来,项目部大门“吱”地一声开了,走进来一位长头发的翩翩少女,原来是郑明姜。

“哟,郑局,不是听说您转业妇产科接生去了吗?什么风把您又吹来了?”曾坤笑道。

“我不来看着,哪个元老谁敢吃你们造的药!”郑明姜心里清楚曾坤是个厚脸皮之人,不说严重点唬不住他,“对了,刚刚你们说要研究什么可行性?”

“青蒿素!”陈云轩知道郑明姜也是医疗口的,便介绍起来,“我在药厂干了一段时间,知道青蒿素的用处,所以外出勘探的时候特意带了图册做比对,在南宝那边发现了一片很大的野生黄花蒿,中药口那几位没兴趣,但是再不收割的话就要开花了,黄花蒿里的青蒿素在花蕾期之前含量最高,开花之后就迅速下降,今年浪费了可就得再等一年,我觉得可惜了。”

“可惜,可惜啊,”郑明姜也不由得感叹起来,“上学的时候老师总是跟我们说屠呦呦能拿诺贝尔奖,哎,可惜我在明朝是看不到那一天了。”

“郑局,来都来了,给个意见呗。”张枭是想干这件事的,现在各部门上马的项目太多,计委那边对新项目卡得很紧,把郑明姜拉拢过来在部里能多一个支持者。

郑明姜略微思索,说到,“我支持。青蒿素与奎宁对比优势非常明显,首先它的抗疟作用强大且迅速,尤其是对于脑型疟疾、间日疟和抗氯喹疟疾,虽然本时空还没有抗氯喹疟疾;其次是毒性小,这一点对我们来讲是个福音;另外,青蒿素对其他寄生虫也有一定的抑制作用,对系统性红斑狼疮及盘状红斑狼疮也有效,用途更广。

“反观奎宁,自从有氯喹之后,原时空几乎已经不用了,奎宁的缺点是仅在疟疾晚期(久疟)效果较好,而在早期和中期则往往没有效果,经常反复。奎宁对疟原虫的红细胞前期,红细胞外期及配子体期均无作用,不能根治良性疟,对疟疾的传播、复发、病因性预防均无效。最要命的就是它的副作用,仅在治疗用量下,就能产生严重的毒副反应,被称为金鸡纳反应。包括:呕吐、腹部疼痛、腹泻、眩晕等,奎宁敏感病人小剂量也能发生金鸡纳中毒。

“而且美国 FDA 在 1969-2006 年之间接到过六百多起奎宁不良反应报告,其中因毒副反应死亡人数达近一百人,我相信没有几个元老能忍受。”

听完郑明姜的意见,曾坤不由得恭维道,“郑局不愧是郑局,说起来头头是道,条条真理!”

“这么说吧,如果奎宁是抗疟的弓箭,那青蒿素是抗疟的 AK47。”郑明姜有点得意地说,她居然也知道 AK47。

“青蒿素还有一个明显优势,”陈云轩补充到,“产量比奎宁高。我们的金鸡纳树还没找到合适的种植园,短期内不可能有大片的金鸡纳树皮用于生产,野生的又远在南美;而黄花蒿是一年生植物,每年都可收获,根据我的勘察,海南北部玄武岩台地和花岗岩丘陵地一带分布较多,儋州、澄迈等地都有,就算野生的不够用也可以找土著进行人工种植。”

“但跟奎宁相比,青蒿素也不是没有缺点,”郑明姜又说,“它在水和油中的溶解度都很小,难于制成针剂用于抢救危重疟疾病人;同时因生物利用度不高,患者病情容易复发,30 天后复燃率约 50%,这也是为什么还要开发双氢青蒿素和蒿甲醚的原因;奎宁的优点在于口服吸收迅速而完全。”

“郑局,这个问题可以通过改变剂型解决,”张枭提醒到,“我们还可以制成栓剂,你忘了,直肠吸收效果比口服好,避开了门静脉,首过效应就没有了。不仅生物利用度高于口服,安全性也高于注射剂,是个两全其美的方案。”

郑明姜点点头。

这时,查梧础提醒到:“中药口那几位不是说没条件提取吗?”

“你信他们?我看就是懒,传统的中药提取翻来覆去就那三板斧,什么水蒸气提取法、酸碱提取法、水提醇沉法、醇提水沉法之类的,”曾坤不屑地说,转头问石出由,“大石头,能干出氯仿不?需要沼气吗?”

“没问题以及不需要,”石出由干脆地答道,“我研究氯仿有一段时间了,乙醇氧化法制乙醛,用铜做催化剂就行,再用乙醛与次氯酸钠反应就可制得氯仿。”

石出由是搞石油化工的,现在临高暂时没有石油工业,就在有机合成来发挥专长。

查梧础问:“我记得屠呦呦不是用的乙醚做萃取剂吗?”

“这你就有所不知了,”说话的是曾坤,“乙醚和氯仿确实都是良好的有机溶剂,但这不代表溶解性越高越好,这两种溶剂的问题就是溶解度太好了,导致提取物中杂质含量高。所以实际的提取工艺是用 70%乙醇粗提,然后氯仿精制,这样氯仿的用量就很小了,杂质也少。过程中只要注意温度不超过 60℃,青蒿素不会大量分解。”

“耐药性问题怎么解决?青蒿素也会面临耐药性的问题,会不会有人反对?”查梧础担心其他人会以此为由反对。

“谁用这个理由反对谁就是傻逼。”张枭说,“奎宁、磺胺、青霉素,哪个没有耐药性问题?难道就不用了么?”

“以前我跟林大夫也讨论过,耐药性是不可避免的,21 世纪都没解决的问题,我们就这五百人能解决?对付疟疾不仅要用药治疗,还需要消灭传播媒介蚊子。而且目前尚无一种药物对疟原虫生活史的各个环节都有作用,临床一般采用联合用药。良性疟:氯喹+伯氨喹;防复发:乙胺嘧啶+伯氨喹;增疗效:乙胺嘧啶+磺胺;耐氯喹恶性疟:青蒿素+甲氟喹。”郑明姜说。

张枭也想起了百仞总医院林默天大夫的需求,之前问过他好几次有没有水合三氯乙醛——可用作催眠药、抗惊厥药以及麻醉剂,便提醒大家:“按大石头的说法还可以生产三氯乙醛,乙醛加氯气反应就行,同时三氯乙醛也是杀虫药 DDT 的原料之一。也就是说以乙醇为起始原料,就可以解决萃取溶剂、青蒿素、麻醉剂、DDT 原料四大问题,相当经济的一条工艺路线。

“疟原虫同细菌一样是利用对氨苯甲酸及二氢蝶啶,经过二氢叶酸合成酶及二氢叶酸还原酶的作用,合成四氢叶酸而促进核酸的合成。磺胺药与抗疟药联合应用可提高抗疟药的疗效。正好二厂的产品就是磺胺,后续我们再把乙胺嘧啶也列入开发清单。”

……

就这样,你一言我一语,制药二厂项目部变成了青蒿素提取的论证大会,参与其中的人都高度支持,剩下的就看领导和计委的态度。